Esta expansión permite incrementar en dos el número máximo de jugadores que pueden jugar la partida. Es, con mucho, la expansión más compleja del juego, así que solo es adecuada para un grupo de jugadores experimentados, introduciendo muchos cambios en las reglas. La más destacada es que desaparece el mazo de cartas de desarrollo, que es sustituido por tres mazos diferenciados, pero a los que los jugadores únicamente tienen acceso si efectúan las mejoras adecuadas en sus ciudades.
Para hacer estas mejoras, los jugadores contarán con tres nuevos recursos: Tela, Monedas y Papel. Estos recursos únicamente se podrán obtener en las ciudades adecuadas, aunque para facilitar esto, todos los jugadores empezarán la partida con un poblado y una ciudad. En su turno, los jugadores ya no lanzarán solamente los dos dados habituales, sino que deberán acompañar a estos de un tercer dado que dará la opción de conseguir cartas de progreso en función del estado de las ciudades, o hará avanzar a los bárbaros en su expedición de asalto a Catan. Cuando estos bárbaros lleguen a la isla, los jugadores deberán hacerles frente con sus ejércitos de caballeros, y si no lo logran, el jugador que menos haya colaborado al esfuerzo común verá destruida una de sus ciudades. En cambio, si ganan a los bárbaros, el jugador que más haya contribuido a la victoria, aportando el mayor número de caballeros, recibirá el título de Defensor de Catan, y ganará dos puntos de victoria.
En Catan: Ciudades y caballeros, Ampliación 5-6 jugadores, los jugadores pueden comprar sus caballeros directamente pagando recursos para ello, no es necesario esperar a que aparezcan por carta, y estos caballeros, además, podrán progresar y aumentar su calidad. Además de proteger a los jugadores frente a las invasiones bárbaras, sirven para cortar las rutas comerciales de los demás jugadores, para proteger las encrucijadas o para alejar a los ladrones. Los jugadores pueden añadir murallas a sus ciudades y así protegerse de los ladrones, de modo que aumentan el límite de cartas que pueden mantener en la mano cuando aparece el temido 7 en la tirada de dados. Las partidas de Catan: Ciudades y Caballeros, Ampliación 5-6 jugadores se juegan a 13 puntos de victoria en lugar de los 10 habituales, pero para ello los jugadores dispondrán de muchas otras formas de conseguir puntos de victoria. La más espectacular es la que implica convertir una de sus ciudades en una exitosa metrópoli, lo cual les dará dos puntos de victoria adicionales. Para conseguir esto, deben conseguir que su ciudad avance al cuarto nivel de desarrollo en una de las tres categorías posibles. Sin embargo, deben tener cuidado, ya que como ocurre con las rutas comerciales, el status puede ser arrebatado por un jugador que supere este nivel más adelante en el juego.
Catan: Ciudades y caballeros, Ampliación 5-6 jugadores es la expansión que convierte una partida de Catan en la experiencia definitiva para un máximo de seis jugadores. Además, es perfectamente combinable con el resto de expansiones del juego para que cada partida sea completamente diferente.
